新的成像方法可以检测,监测和指导前列腺癌的
作者:admin 日期:2020-09-09 浏览:
一个研究人员小组报告了一种使用正电子发射断层扫描(PET)扫描实时追踪靶向前列腺癌中特定的激素受体途径的抗体的方法在小鼠中的成功。该雄激素受体途径驱动绝大多数前列腺癌的发展和进程。研究人员说,这项技术显示出希望,是一种使用这种抗体检测和监测前列腺癌和其他激素敏感性癌症以及实时指导治疗的新颖方法。
大学放射与放射科学助理教授博士说:“研究结果表明,量身定制的成像剂可以提供一种独特的方式,以无创的方式实时观察疾病的进展。”医学院,是该论文的第一作者。
“也许有一天,我们可以将一种个性化抗体(例如我们在研究中创建的抗体)置于治疗剂上,并使用非常高的特异性成像进行癌症治疗。”
他说,鉴于使用小动物模型的挑战,成功尤其重要。他补充说:“我们设法非常精确地监视小鼠前列腺,这使我们希望可以使用类似的方法来指导人们的治疗。”
当前的临床实践通过跟踪血液中的前列腺特异性抗原(PSA)来跟踪雄激素受体途径(癌症的标志物)来检测前列腺癌。PSA升高的存在表明雄激素受体途径是活跃的,并且可能表明存在前列腺癌。
然而,血液中的PSA浓度受多种因素的影响,例如年龄和肿瘤类型,因此很难确定真正的雄激素受体途径的激活。
此外,通过抗体-PSA复合物的“洗去”,将抗体靶向PSA的尝试变得复杂,在该过程中形成了复合物,但并未保留在疾病部位附近,因此难以确定地鉴定和测量疾病部位。
在这项新研究中,研究人员开发了一种名为11B6的新抗体,可靶向人激肽释放酶相关的肽酶2(hK2),这是另一种指示雄激素受体途径激活的抗原。与PSA不同,hK2仅在前列腺和侵袭性乳腺癌中具有特异性活性。
通过将游离的,未结合的hK2与11B6结合,研究小组发现新形成的11B6-hK2复合物被直接带回癌细胞,而不是被洗掉。这种生物学过程依赖于涉及新生Fc受体的转运机制,其中细胞能够识别并吸收抗体。Fc受体以母乳中的抗体如何从婴儿的肠道进入新生儿的血液中从而为婴儿提供免疫力而闻名。
据研究团队所知,这是第一项利用生物学机制进行成像的研究,他说。
吉安男科医院说在他们实验的下一个阶段,研究小组通过将11B6与Zrconium-89结合,使11B6“发光”,产生了一种称为89Zr-11B6的可追溯放射化学化合物。
通过使用PET对89Zr-11B6进行成像,研究小组表明将11B6与hK2结合可以强有力地测量软组织和骨骼中癌性病变的活性。前列腺癌和乳腺癌经常转移到骨骼,因此检测身体各个部位的病变至关重要。
为了进一步证明89Zr-11B6成像的潜在价值,研究小组在标准治疗方案下在疾病模型中测试了成像剂。在一种这样的情况下,在用盐水治疗的小鼠和第二组用恩杂鲁胺的疾病中成像并定量了疾病活性,恩杂鲁胺是一种通过抑制雄激素受体激素活性来治疗前列腺癌的药物。所有的小鼠都患有前列腺癌。
最初的去势后,对89Zr-11B6的成像使研究团队能够像预期的那样看到较低的雄激素受体途径活性。在使用恩杂鲁胺辅助治疗的动物中增强了这种作用。这可能会告知当前的临床实践,因为去势后使用恩杂鲁胺辅助剂可能对前列腺癌患者显示出益处。
通过实时跟踪抗体在疾病部位的定位,研究小组希望这可能是一种确定最佳剂量的方法,该剂量既不影响疗效,又避免了副作用。从理论上讲,治疗前后抗体摄取的影像可以帮助决定是否让患者继续使用所选药物。如果看到反应,可以使用显像剂选择合适的剂量,以平衡治疗效果并使副作用最小化。如果特定药物的影像学没有改变,该工具将为护理人员提供迅速的信息,以终止无效的治疗,从而节省时间和成本。
该小组目前正在进行初步的非人类灵长类动物毒性测试,这是申请人类临床试验之前的最后一步,到目前为止,尚未发现任何不良影响。
大学放射与放射科学助理教授博士说:“研究结果表明,量身定制的成像剂可以提供一种独特的方式,以无创的方式实时观察疾病的进展。”医学院,是该论文的第一作者。
“也许有一天,我们可以将一种个性化抗体(例如我们在研究中创建的抗体)置于治疗剂上,并使用非常高的特异性成像进行癌症治疗。”
他说,鉴于使用小动物模型的挑战,成功尤其重要。他补充说:“我们设法非常精确地监视小鼠前列腺,这使我们希望可以使用类似的方法来指导人们的治疗。”
当前的临床实践通过跟踪血液中的前列腺特异性抗原(PSA)来跟踪雄激素受体途径(癌症的标志物)来检测前列腺癌。PSA升高的存在表明雄激素受体途径是活跃的,并且可能表明存在前列腺癌。
然而,血液中的PSA浓度受多种因素的影响,例如年龄和肿瘤类型,因此很难确定真正的雄激素受体途径的激活。
此外,通过抗体-PSA复合物的“洗去”,将抗体靶向PSA的尝试变得复杂,在该过程中形成了复合物,但并未保留在疾病部位附近,因此难以确定地鉴定和测量疾病部位。
在这项新研究中,研究人员开发了一种名为11B6的新抗体,可靶向人激肽释放酶相关的肽酶2(hK2),这是另一种指示雄激素受体途径激活的抗原。与PSA不同,hK2仅在前列腺和侵袭性乳腺癌中具有特异性活性。
通过将游离的,未结合的hK2与11B6结合,研究小组发现新形成的11B6-hK2复合物被直接带回癌细胞,而不是被洗掉。这种生物学过程依赖于涉及新生Fc受体的转运机制,其中细胞能够识别并吸收抗体。Fc受体以母乳中的抗体如何从婴儿的肠道进入新生儿的血液中从而为婴儿提供免疫力而闻名。
据研究团队所知,这是第一项利用生物学机制进行成像的研究,他说。
吉安男科医院说在他们实验的下一个阶段,研究小组通过将11B6与Zrconium-89结合,使11B6“发光”,产生了一种称为89Zr-11B6的可追溯放射化学化合物。
通过使用PET对89Zr-11B6进行成像,研究小组表明将11B6与hK2结合可以强有力地测量软组织和骨骼中癌性病变的活性。前列腺癌和乳腺癌经常转移到骨骼,因此检测身体各个部位的病变至关重要。
为了进一步证明89Zr-11B6成像的潜在价值,研究小组在标准治疗方案下在疾病模型中测试了成像剂。在一种这样的情况下,在用盐水治疗的小鼠和第二组用恩杂鲁胺的疾病中成像并定量了疾病活性,恩杂鲁胺是一种通过抑制雄激素受体激素活性来治疗前列腺癌的药物。所有的小鼠都患有前列腺癌。
最初的去势后,对89Zr-11B6的成像使研究团队能够像预期的那样看到较低的雄激素受体途径活性。在使用恩杂鲁胺辅助治疗的动物中增强了这种作用。这可能会告知当前的临床实践,因为去势后使用恩杂鲁胺辅助剂可能对前列腺癌患者显示出益处。
通过实时跟踪抗体在疾病部位的定位,研究小组希望这可能是一种确定最佳剂量的方法,该剂量既不影响疗效,又避免了副作用。从理论上讲,治疗前后抗体摄取的影像可以帮助决定是否让患者继续使用所选药物。如果看到反应,可以使用显像剂选择合适的剂量,以平衡治疗效果并使副作用最小化。如果特定药物的影像学没有改变,该工具将为护理人员提供迅速的信息,以终止无效的治疗,从而节省时间和成本。
该小组目前正在进行初步的非人类灵长类动物毒性测试,这是申请人类临床试验之前的最后一步,到目前为止,尚未发现任何不良影响。
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