当前列腺癌扩散时,它最常扩散到骨骼。虽然尚未扩散的前列腺癌的5年生存率接近100%,但一旦疾病扩散到骨骼,则5年生存率仅为29%。现在,大学癌症中心的一项研究发表在《癌症免疫疗法》杂志上,提出了一种针对这些骨转移的新方法,或者可能是两种新方法:尽管针对原发性前列腺癌的靶向疗法和抗癌免疫疗法并不十分成功,该研究表明,这两种方法都可能有效抵抗原发性前列腺癌引起的骨转移,并且实际上,骨转移的类型可能决定哪种靶向疗法和免疫疗法最有效。
转移引起的骨疾病有两种类型:溶解性转移(破坏骨组织)和破伤性转移(利用癌细胞形成新的骨样组织)。目前,骨转移是溶骨性还是破伤性都没有关系-两者都以相同的方式治疗。但是目前的研究表明,这两种类型的转移的遗传和细胞形态是不同的,提供了不同的药物靶点并提出了不同的治疗方法。
遗传和免疫检查点的变化就像在其他实体瘤中看到的那样,因此有可能将新的策略应用于患有转移性骨病的前列腺癌患者。
淋巴转移的特征是在称为pAKT的遗传信号及其较大的信号通路PI3K-AKT中的过度活跃,这两种信号均已成为其他癌症药物开发的目标。同时,原始病变在另一种称为pSTAT3的遗传信号及其信号传导途径JAK-STAT中具有过度活性,对此已经获得FDA批准。
令我震惊的是,患者中pSTAT3的增加。我期望这些骨生成(胚性)病变几乎没有特定目标。我很高兴我错了,因为这些是前列腺癌中最常见的病变病人,如果我们有更多的数据显示出良好的反应,我很希望看到STAT3抑制剂可用于小儿型患者。
重要的是,两种类型的骨转移瘤还具有预测对免疫疗法反应的特征。医生和研究人员将原发性前列腺癌称为“感冒”,这意味着它们往往不会引起免疫反应。但是,原发性和溶解性骨转移均具有高水平的PD-L1蛋白,这可能意味着它们更有可能对称为检查点抑制剂的一类抗癌免疫疗法产生反应。
我们研究的另一个有趣之处是,我们开发了一种可以直接测量骨转移中免疫疗法和途径靶点的测试。这很重要,因为我们有可能将其用作一种测试,从而确定多种免疫疗法中哪一种最适合单个患者,一次并真正提供个性化疗法。如果我的骨骼有转移性疾病,我想病理部门知道他们希望对我进行治疗的免疫疗法在他们希望治疗的组织中具有良好的靶标水平。
该小组现在专注于在溶骨性和破骨性骨转移小鼠模型中测试疗法,以确定最有前途的药物和药物组合。
靶向途径的疗法可以与免疫疗法结合使用,也可以单独使用,我们真的不知道是否或如何将它们结合起来。
以前,该领域假设可以将骨转移瘤与其生长的原发性前列腺癌一样对待。现在,当前的研究表明情况并非如此,甚至可以查明各种类型转移的信号传导途径和免疫学弱点。如果这些发现经受住了正在进行的工作的考验,那么研究的方向可能是针对这些转移的新疗法和药物组合,它们代表了前列腺癌的最危险方面。
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